La gran mayoría de los pacientes con GIST no heredaron de sus padres la mutación que lo originó, sino que más bien, en algún momento de sus vidas, desarrollaron en una o más de sus células la mutación que dio inicio al tumor (esto ocurre por lo general en el gen KIT y algunas veces en el gen PDGFRA).

Los pacientes con GIST familiar heredan de uno de sus padres un gen mutado. Este es un tipo de GIST muy infrecuente, que afecta a no más de dos docenas de familias en el mundo (esta cifra podría cambiar a medida que adquiramos más conocimientos acerca de los GIST). A diferencia de los GIST esporádicos, los pacientes con GIST familiar tienen en todas las células de su cuerpo, mutaciones del gen KIT o del gen PDGFRA.

El GIST "familiar" es una mutación de la línea germinal, heredada de un padre, que también se puede transmitir genéticamente a los niños. Una mutación de la línea germinal está presente en cada célula de su cuerpo desde el momento de su concepción, por lo que puede transmitirse o compartirse entre los miembros de la familia. Cada familia (o "pariente") con GIST familiar puede tener su propia mutación única de línea germinal en una parte diferente de un gen de susceptibilidad al cáncer. Aunque la ubicación de la mutación de la línea germinal puede ser diferente de una familia a otra, la mutación permanecerá constante dentro de una familia: es decir, la ubicación de la mutación dentro del gen es la misma para cada miembro de una familia.

El GIST familiar es muy raro, incluso más raro que la mayoría de los GIST, que se denominan "esporádicos" (no se heredan). Solo un pequeño subconjunto de personas que desarrollan GIST lo hará debido a una fuerte tendencia hereditaria o "predisposición".

¿Cada persona con un c-kit de línea germinal o una mutación PDGFRA desarrolla GIST?

No, no todas las personas con un c-kit de línea germinal o una mutación de PDGFRA desarrollarán GIST. Un estudio de una familia numerosa con una mutación de c-kit de línea germinal estimó que los individuos de la familia que portaron esta alteración podrían tener un riesgo de hasta 90% de desarrollar GIST a los 70 años. Sin embargo, se necesitan más datos para determinar si esto es así. la estimación es válida para todas las mutaciones posibles dentro de los genes c-kit y PDGFRA, y para averiguar si algo puede aumentar o reducir estos riesgos.

Tampoco está claro por qué los síntomas, la ubicación, la edad al momento del diagnóstico y el curso clínico de algunos GIST son diferentes de otros GIST, incluso dentro de la misma familia en la que los individuos portan la misma mutación de la línea germinal. Es probable que otros factores genéticos, ambientales y / o de estilo de vida desconocidos también contribuyan al desarrollo del GIST, incluso en presencia de una susceptibilidad heredada.

¿Cuáles son los pasos clínicos para identificar el GIST familiar?

El primer paso para identificar el GIST familiar sería hablar con un médico, un asesor genético u otro profesional de la genética para revisar su historia personal y familiar. Según la información que proporcione, pueden ayudarlo a evaluar el riesgo de que su familia tenga una forma familiar de GIST y determinar si se justificaría una evaluación genética adicional.

Si es apropiado según su historial personal y familiar, se puede recomendar que un miembro de la familia afectado (alguien que ha tenido GIST) se someta a pruebas genéticas para probar y determinar si hay una mutación de la línea germinal en el c-kit o el gen PDGFRA. en la familia. Las pruebas genéticas se realizan en una muestra de ADN de sangre o saliva. Si se identificara una alteración en uno de estos genes, otros miembros de la familia podrían someterse a pruebas genéticas para determinar si también han heredado la mutación familiar. Solo aquellos familiares con la mutación familiar tendrían un mayor riesgo de desarrollar GIST, mientras que aquellos que no heredaron la mutación no compartirían este mayor riesgo.

Hay muchos factores que deben considerarse antes de decidir si seguir adelante con las pruebas genéticas. Estos pueden ser discutidos con un médico u otro profesional de la genética. Para intentar localizar a un asesor genético en su área, puede ir al sitio web de la Sociedad Nacional de Consejeros Genéticos y hacer clic en el enlace "Encontrar un consejero". Sin embargo, debido a que se sabe muy poco acerca del GIST heredado, es posible que la mayoría de los asesores genéticos no sepan mucho al respecto al principio.

¿Cuándo un individuo sospecharía que su familia pudiera tener un GIST familiar?

Cualquiera de las siguientes características puede sugerir que el GIST familiar está presente:

(a) A una persona de la familia se le diagnosticó GIST a una edad inusualmente temprana (generalmente antes de los 50) 

(b) Una persona de la familia que ha desarrollado más de un tumor GIST primario (GIST nuevo, no una metástasis) separado

(c) Dos o más parientes cercanos con GIST

(d) Una persona en la familia con GIST que también tiene un pariente cercano con otro tipo raro de tumor

(e) Una persona en la familia con GIST que también tiene antecedentes personales o familiares de hallazgos inusuales en la piel, múltiples lunares o neurofibromatosis tipo 1 (NF1)

No todas las familias con estas características tendrán GIST familiar. Del mismo modo, otras familias que pueden tener un GIST familiar pueden no presentar estas características. Sin embargo, estas combinaciones de GIST y otros hallazgos son lo suficientemente raras como para sugerir que una evaluación genética adicional puede estar justificada.

¿Pueden algunas personas tener efectos más leves en lugar de tumores GIST?

Además de los GIST, también se han informado otras características más leves en algunas familias con mutaciones de la línea germinal en el gen c-kit. Estos han incluido principalmente:

(a) Hallazgos en la piel, que incluyen manchas pigmentadas o coloreadas, áreas de pérdida de coloración ("vitiligo"), lunares múltiples ("nevi") e incluso melanoma (un cáncer de piel de las células pigmentarias), decoloración alrededor de las uñas, y grupo de afecciones conocidas como "mastocitosis" o "enfermedad de los mastocitos"

(b) Trastornos de la deglución que no están relacionados con los GIST en sí mismos (también llamados "disfasia" (dificultad para tragar) o "acalasia" (un trastorno específico en el que el esófago no ayuda a impulsar los alimentos al estómago de manera efectiva)

También se han notificado múltiples familias con GIST y una afección hereditaria conocida como "neurofibromatosis tipo 1" (NF1). La NF1 se caracteriza por el desarrollo de múltiples manchas café con leche y neurofibromas (crecimientos benignos) en la piel, así como un patrón distintivo de pecas a lo largo de la axila y la ingle. Solo un pequeño subconjunto de individuos con NF1 desarrolla GIST; También pueden aparecer otros tumores en NF1. Las mutaciones de la línea germinal en los genes c-kit y PDGFRA no se han identificado en pacientes con NF1 y GIST hasta la fecha.

En una enfermedad rara llamada la diada de Carney, las personas tienen riesgo de desarrollar GIST y un tumor aún menos común llamado paraganglioma. Junto con otro tumor raro llamado condroma pulmonar, esta agrupación de cánceres fue referida inicialmente como la Tríada de Carney. La tríada se produjo principalmente en mujeres jóvenes y no se pensaba que funcionara en familias. Datos más recientes han sugerido que la diada de Carney en realidad puede ser distinta de la Tríada de Carney. Además, se cree que la díada de Carney es familiar, y se produce por igual en hombres y mujeres. En este momento, las mutaciones en c-kit, PDGFRA y otros genes no se han detectado en familias con la Díada o Tríada de Carney. Se necesita más trabajo para determinar si la Díada y la Tríada de Carney son síndromes genéticos distintos o si surgen a través de vías separadas.