Es el tratamiento adicional dado después de un tratamiento principal, que normalmente es la cirugía con la esperanza de prevenir o dilatar una recurrencia. En el caso de los GIST la terapia adyuvante más común es la de la medicación con imatinib.
El crecimiento de nuevos vasos sanguíneos. Este proceso consiste en la migración, crecimiento y diferenciación de células endoteliales, las cuales recubren las paredes internas de los vasos sanguíneos.
La angiogénesis desempeña un papel importante en el crecimiento del cáncer porque los tumores sólidos necesitan un suministro de sangre para que los tumores crezcan unos milímetros más en su tamaño. Los tumores pueden hacer que se forme este suministro de sangre al emitir señales químicas que estimulan la angiogénesis. Los tumores también pueden estimular las células normales cercanas para que produzcan moléculas de señalización de angiogénesis.
Los nuevos vasos sanguíneos resultantes "alimentan" los tumores en crecimiento con oxígeno y con nutrientes, lo cual permite que se agrande el tumor y que las células cancerosas invadan el tejido de su derredor, que se muevan en el cuerpo y formen nuevas colonias de células cancerosas, llamadas metástasis.
Una de varias moléculas que se juntan entre sí para formar proteínas. En las proteínas se encuentran aproximadamente 20 aminoácidos comunes. Los aminoácidos y las proteínas son los pilares fundamentales de la vida.
Cuando las proteínas se digieren o se descomponen, los aminoácidos se acaban. El cuerpo humano utiliza aminoácidos para producir proteínas con el fin de ayudar al cuerpo a:
- Descomponer los alimentos
- Crecer
- Reparar tejidos corporales
- Llevar a cabo muchas otras funciones corporales
El cuerpo también puede usar los aminoácidos como una fuente de energía.
Los aminoácidos se clasifican en tres grupos:
- Aminoácidos esenciales
- Aminoácidos no esenciales
- Aminoácidos condicionales
AMINOÁCIDOS ESENCIALES
- Los aminoácidos esenciales no los puede producir el cuerpo. En consecuencia, deben provenir de los alimentos.
- Los 9 aminoácidos esenciales son: histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, treonina, triptófano y valina.
AMINOÁCIDOS NO ESENCIALES
No esencial significa que nuestros cuerpos producen un aminoácido, aun cuando no lo obtengamos de los alimentos que consumimos. Los aminoácidos no esenciales incluyen: alanina, arginina, asparagina, ácido aspártico, cisteína, ácido glutámico, glutamina, glicina, prolina, serina y tirosina.
AMINOÁCIDOS CONDICIONALES
- Los aminoácidos condicionales por lo regular no son esenciales, excepto en momentos de enfermedad y estrés.
- Los aminoácidos condicionales incluyen: arginina, cisteína, glutamina, tirosina, glicina, ornitina, prolina y serina.
Usted no necesita ingerir aminoácidos esenciales y no esenciales en cada comida, pero es importante lograr un equilibrio de ellos durante todo el día. Una dieta basada en un solo producto no será adecuada, pero ya no nos preocupamos por emparejar proteínas (como con los frijoles y el arroz) en una sola comida. En lugar de esto ponemos atención en qué tan adecuada es la dieta en general durante todo el día.
Tipo de muerte celular en la que una serie de procesos moleculares en la célula conducen a su muerte. Este es un método que el cuerpo usa para deshacerse de células innecesarias o anormales. El proceso de apoptosis puede estar bloqueado en las células cancerosas. También se llama muerte celular programada.
Es la fracción (porcentaje) de una dósis administrada de fármaco inalterado que llega al flujo sanguíneo. Significa la velocidad y cantidad en la cual el fármaco activo de un producto farmacéutico se encuentra disponible en el sitio de acción o en un medio biológico.
Cuando se usa un fármaco siempre se desea que la sustancia activa (también denominada «principio activo» (PA)) de este pueda penetrar en el organismo. Sin embargo, para que tenga un efecto terapéutico, no basta con que la sustancia activa penetre en el organismo. La sustancia activa necesita estar disponible en la dosis correcta en el lugar específico del organismo en el que debe actuar. Además, la sustancia activa necesita alcanzar el lugar de acción en un periodo de tiempo determinado, y estar disponible allí durante un periodo de tiempo determinado.
Tras ingerir un comprimido o cápsula, llega al estómago. En el estómago, se disuelve y parte de la sustancia activa se absorbe en el flujo sanguíneo. Los componentes se transportan al intestino delgado donde finaliza el proceso de absorción.
La versión genérica de un medicamento debe entregar la misma cantidad de ingredientes activos en el torrente sanguíneo de un paciente en el mismo período de tiempo que el medicamento innovador.
La bioequivalencia es la relación entre dos preparados del mismo fármaco en la misma forma de dosificación que presentan un biodisponibilidad similar. La biodisponibilidad relativa se usa también cuando se desea comparar dos comprimidos de diferentes laboratorios farmacéuticos con la misma sustancia activa. El comprimido del laboratorio A es un fármaco genérico que se compara con el comprimido de referencia del laboratorio B (fármaco de marca). Para verificar si el comprimido A es bioequivalente al compararlo con el comprimido B, se contrastan las tasas de biodisponibilidad de ambos.
Estas células, que se encuentran en la pared del tubo digestivo, son parte del sistema nervioso autónomo, el cual, por medio de ellas, manda señales al tracto gastrointestinal, para ayudar al movimiento de los alimentos.
Las células musculares lisas del tubo digestivo tienen tanto actividad eléctrica como mecánica. La contracción coordinada es regulada por un ritmo de marcapasos. La actividad eléctrica de marcapasos no es una propiedad intrínseca de la célula muscular, sino que es generada por un grupo especializado de otras células, dispuestas en una red entrelazada con los miocitos que se han denominado células intersticiales de Cajal, en honor del científico español Santiago Ramón y Cajal
Las células de Cajal son el origen de las líneas celulares que dan lugar a los tumores estromales del tubo digestivo (GIST). Esta información no sólo da una mejor comprensión de la fisiología sino que además, permite diseñar terapias para estos tumores, en la medida que se conocen las bases moleculares y genéticas de esta transformación.
El nombre del gen que contiene las instrucciones para fabricar la proteína "KIT". Cuando se hace referencia al gen, decir "c-kit" es correcto; Cuando se hace referencia a la proteína, la terminología correcta es "KIT". Cuando un patólogo realiza una prueba (utilizando tinturas) para detectar la proteína KIT en las células tumorales, la prueba a menudo se llama c-kit o CD117.
Circulación de la sangre desde el ventrículo izquierdo del corazón hacia todas las partes del cuerpo, a excepción de los pulmones, y su vuelta a la aurícula derecha del corazón. También se denomina circulación mayor.
Retención de líquidos en el cuerpo. En el caso de los GIST Implica hinchazón debajo de los ojos e inflamación de las extremidades inferiores, aumento en el perímetro abdominal, falta de aire y aumento de peso.
Cómo manejar el edema:
- Pesarse diariamente. Para detectar aumento de peso por retención de líquido.
- Estar atentos a los cambios de su cuerpo.
- Disminuir el consumo de sal.
- Diuréticos, recetados por su doctor.
Porción de un gen que contiene información de secuencia que codifica la secuencia de aminoácidos de una proteína; Los exones específicos suelen corresponder a dominios específicos de una proteína.
Las mutaciones detectadas antes del inicio del tratamiento con inhibidores de tirosin quinasa se denominan mutaciones primarias afectando habitualmente a los exones 9,11,13 y 17 de c-kit y 12,14 y 18 del gen PDGFRA.
Aquellas mutaciones que aparecen durante el tratamiento se denominan mutaciones secundarias y son las responsables de la resistencia adquirida a dichas terapias. Las mutaciones secundarias mas frecuentes son las de los exones 13,14,17 y 18 de c-kit y en el exón 18 de PDGFRA.
Extirpación quirúrgica de total o parcial del estómago. La falta total o parcial del estómago, implica la eliminación o reducción en la producción de jugo gástrico, por lo tanto el paciente gastrectomizado requiere de una alimentación particular. Los alimentos deben ser particularmente digeribles y muy fraccionados a lo largo del día.
Quimioterapia oral dirigida molecularmente. Es un tratamiento de primera línea para el GIST y la leucemia mieloide crónica (LMC). Imatinib (Gleevec) inhibe varias enzimas que conducen ciertos tipos de cáncer. Esto incluye la enzima bcr / abl en CML, y KIT y PDGFRα en GIST.
Un medicamento genérico es aquel que se desarrolla de forma que sea idéntico a un medicamento que ya ha sido autorizado, el cual se denomina «medicamento de referencia».
Un medicamento genérico contiene los mismos principios activos que el medicamento de referencia y se administra a las mismas dosis para tratar las mismas enfermedades. No obstante, los ingredientes inactivos, la denominación, el aspecto y el envase del medicamento genérico pueden ser distintos de los del medicamento de referencia.
Los medicamentos genéricos se fabrican con los mismos requisitos de calidad que los demás medicamentos. Una compañía solo puede desarrollar un medicamento genérico para su comercialización una vez que finaliza el periodo de exclusividad del medicamento de referencia. Este periodo suele ser de 10 años a partir de la fecha de la primera autorización.
Quimioterapia oral dirigida molecularmente. Es un tratamiento de primera línea para el GIST y la leucemia mieloide crónica (LMC). Imatinib (Gleevec) inhibe varias enzimas que conducen ciertos tipos de cáncer. Esto incluye la enzima bcr / abl en CML, y KIT y PDGFRα en GIST.
El ingrediente activo es el químico que tiene el efecto biológico deseado. Un medicamento puede contener varios ingredientes, pero el ingrediente activo es el que tiene un efecto activo en el cuerpo y debe ser el mismo para la versión genérica de un medicamento innovador. El mesilato de imatinib es el ingrediente activo en los productos genéricos o de marca (Gleevec) del imatinib.
Es un compuesto (por ejemplo, un fármaco) que bloquea la actividad de una enzima.
Un inhibidor de la tirosina quinasa es un tipo de inhibidor enzimático que bloquea específicamente la acción de una o más proteínas cinasas. Por consiguiente, éstas pueden ser subdivididas o caracterizadas por los aminoácidos en los cuales la fosforilación es inhibida. Imatinib (Gleevec) funciona inhibiendo c-kit.
Los inhibidores de la angiogénesis son sustancias excepcionales para combatir el cáncer porque bloquean el crecimiento de vasos sanguíneos que respaldan el crecimiento de tumores más que bloquear el crecimiento de las células tumorales mismas. Sunitib y Regorafenib pertenecen a ésta clase de inhibodores.
Método para teñir células; Los anticuerpos contra proteínas específicas se utilizan como sondas para analizar muestras e identificar tipos específicos de células. Por lo general, el anticuerpo se une a una sustancia radiactiva o a un tinte para que las células se iluminen al microscopio.
Usando esta técnica, el patólogo aplica varios anticuerpos a los tejidos. Cada anticuerpo se une a características específicas (proteínas) en la superficie celular. El anticuerpo más importante que se aplica cuando se sospecha de GIST es el anticuerpo KIT. Cuando estos anticuerpos se unen a su objetivo específico en la superficie celular, producen una "mancha" o cambio en el color de la muestra de tejido. Entonces, cuando se aplica el anticuerpo KIT, si la superficie celular tiene la proteína KIT presente en la superficie, la muestra se "manchará de manera positiva". Esto es lo que se conoce como "KIT positivo", lo que significa que esta célula tiene receptores KIT en su superficie.
Sobre la base de la tinción inmunohistoquímica, las propiedades de las células GIST se pueden resumir de la siguiente manera:
- KIT positivo: aproximadamente el 95% del tiempo (se puede usar el término c-Kit o CD117 en lugar de KIT).
- DOG-1 positivo - aproximadamente el 98% del tiempo
- CD34 positivo-60% a 70% del tiempo
- SMA (actina del músculo liso) después del 30% al 40% del tiempo.
- Desmin positivo-muy raro - menos del 5%
- Caldesmon - alrededor del 80%
- S-100 positivo-5% +
- PKC theta (PKCθ) se expresa en casi todos los GIST, pero es posible que esa prueba no esté disponible.
- Cada vez más, se utiliza la inmunotinción SDHB (subunidad B de succinato deshidrogenasa) para caracterizar aún más el GIST de tipo salvaje (no tiene una mutación en los genes KIT o PDGFRA), también conocido como GIST de tipo pediátrico. Una tinción negativa determina la pérdida o ausencia de proteína SDH en el tumor (deficiencia de SDH).
La cirugía laparoscópica o “mínimamente invasiva” es una técnica especializada para realizar cirugía. Durante los últimos 10 años, el uso de esta técnica se ha ampliado e incluye la cirugía intestinal. En la cirugía tradicional “abierta”, el cirujano usa una sola incisión para entrar al abdomen. La cirugía laparoscópica usa varias incisiones de 0.5 a 1 cm. Cada incisión se denomina “puerto”. En cada puerto se inserta un instrumento tubular conocido como trocar. Durante el procedimiento, a través de los trocares se pasan instrumentos especializados y una cámara especial llamada laparoscopio. Al iniciar el procedimiento, el abdomen se infla con el gas llamado dióxido de carbono para proporcionar al cirujano un espacio de trabajo y visibilidad. El laparoscopio transmite imágenes de la cavidad abdominal a los monitores de video de alta resolución del quirófano. Durante la operación, el cirujano observa las imágenes detalladas del abdomen en el monitor. El sistema permite que el cirujano realice las mismas operaciones que la cirugía tradicional pero con incisiones más pequeñas.
En comparación con la cirugía tradicional abierta, los pacientes sienten menos dolor, tienen un período de recuperación más breve y hay menos cicatrización con la cirugía laparoscópica.
Durante la operación, los cirujanos suelen intentar extirpar (junto con el tumor), un margen de tejido sano (rodeando el tumor) en un intento de minimizar la posibilidad de que queden células tumorales sin extirpar que pudieran crecer, produciendo una recurrencia (o recaída) local de la enfermedad. El cirujano podría extirpar tejidos (u órganos) adyacentes a los cuales podría estar adherido el tumor GIST, en cuyo caso también deberá estudiarse el margen de tejido sano en este tejido extirpado. La distancia de los márgenes de tejido sano se mide en el examen macroscópico y, posteriormente se examinan éstos en el estudio microscópico, haciendo hincapié en el margen más próximo al tumor.
Habitualmente la valoración de márgenes macroscópica y microscópica es similar, pero en ocasiones el examen microscópico revela detalles no detectados a simple vista y, en este caso, la valoración final de márgenes que aparecerá en el informe será la de la descripción microscópica. La descripción de márgenes es la que sigue:
• Resección R0: indica que se ha producido una extirpación completa de todo el tumor, con los márgenes microscópicos negativos, sin evidencia de células tumorales en los mismos (márgenes “limpios”).
• Resección R1: indica que existe evidencia de células tumorales en algún o algunos de los márgenes al examen microscópico (márgenes positivos microscópicamente).
• Resección R2: indica que existe evidencia de tumor en algún (o algunos) de los márgenes visible a simple vista (márgenes macroscópicos positivos).
Diseminación de un tumor a través de la circulación sanguínea o del sistema linfático a un sitio distante del tumor original; por ejemplo, metástasis de GIST al hígado. Los cánceres metastásicos suelen ser más difíciles de tratar que los tumores localizados.
Proceso por el cual una sola célula parental se divide para producir dos células hijas. Cada célula hija recibe un conjunto completo de cromosomas de la célula parental. Este proceso le permite al cuerpo crecer y reemplazar las células.
Los tumores crecen debido a que las células tumorales se dividen muy frecuentemente. Cuanto más rápido se dividen las
células tumorales, más rápido crece el tumor. El recuento mitótico (o tasa o índice mitótico) es una de las partes más
importantes del informe de Anatomía Patológica, debido a que este indicador de crecimiento (o proliferación celular) ayuda a predecir la probabilidad de que la cirugía resectiva del tumor sea curativa frente a la posibilidad de recurrencia de la enfermedad (GIST).
El recuento mitótico es pues uno de los elementos más importante del informe del patólogo, ya que indica cuán rápido está creciendo el tumor GIST. Índices mitóticos elevados indican una probabilidad alta de que el tumor pueda reaparecer en un futuro. Para determinar la tasa (o índice) mitótico, el patólogo literalmente cuenta cuántas células en proceso de división pueden verse en una sección específica del tumor.
Según la sección de tumor que se esté estudiando, se puede encontrar un crecimiento celular mayor o menor, motivo por el cual el patólogo deberá evaluar cuidadosamente las diferentes secciones y llevar al cabo el recuento mitótico en la sección en la que el índice mitótico sea más elevado. Una vez identificada la sección con la mayor tasa de crecimiento celular, el patólogo examinará con el microscopio 50 campos consecutivos de gran aumento (50 CGA) para realizar el recuento de mitosis.
Un campo de gran aumento, es una medida estandarizada de superficie; 50 campos de gran aumento tradicionales ocupan cinco milímetros cuadrados (5mm2) de superficie. Si el patólogo utiliza un microscopio con campos de gran aumento 2 veces mayor al tradicional, entonces solo se necesitan 25 campos para cubrir la misma superficie de cinco milímetros cuadrados (5mm2). El recuento de mitosis será recogido en el informe en forma de “razón” o “fracción” como por ejemplo 3 / 50 CGA (3 mitosis por 50 Campos de Gran Aumento) o 15 / 50 CGA (15 mitosis por 50 Campos de Gran Aumento).
Valores < 5 / 50 CGA serían deseables y valores > 20 / 50 CGA se consideran excepcionalmente elevados.
Destrucción de tejidos vivos.
Necrosis coagulativa: un área de tejido que muere por la falta de irrigación vascular. Bajo el microscopio aparecen células “fantasma”, que muestran estructura conservada pero que no se tiñen como lo hacen las células vivas.
Necrosis licuefactiva: un área de tejido que ha muerto y cuya estructura celular no está presente porque las células muertas han sido digeridas, dejando una apariencia líquida del tejido.
Tratamiento que se administra como primer paso para reducir el tamaño del tumor antes del tratamiento principal que generalmente consiste en cirugía. Entre los ejemplos de terapia adyuvante están la quimioterapia, la radioterapia y la terapia hormonal. Es un tipo de terapia de inducción. En GIST se refiere a la administración preoperatoria de imatinib para reducir el tamaño del tumor y facilitar su extirpación.
Tomografía por emisión de positrones: reconstrucción de una vista tridimensional del interior del cuerpo por la radiación emitida por un marcador radiactivo administrado a un paciente.
Constituye una subespecialidad del campo de las imágenes médicas que utiliza cantidades muy pequeñas de material radioactivo para diagnosticar y determinar la gravedad, o para tratar, una variedad de enfermedades, incluyendo varios tipos de cánceres, enfermedades cardíacas, gastrointestinales, endocrinas, desórdenes neurológicos, y otras anomalías dentro del cuerpo. Debido a que los procedimientos de medicina nuclear pueden detectar actividades moleculares dentro del cuerpo, ofrecen la posibilidad de identificar enfermedades en sus etapas tempranas, como así tambiém las respuestas inmediatas de los pacientes a las intervenciones terapéuticas.
No son invasivos y, con la excepción de las inyecciones intravenosas, generalmente constituyen exámenes médicos indoloros que ayudan a los médicos a diagnosticar y evaluar problemas de salud. Estas exploraciones por imágenes utilizan materiales radioactivos denominados radiofármacos o radiosondas.
Las radiosondas son moléculas unidas, o "marcadas" con, una pequeña cantidad de material radioactivo que se pueden detectar en una exploración por PET. Están diseñadas para acumularse en los tumores cancerosos o en regiones con inflamación. También se las puede acoplar a proteínas específicas del cuerpo. La radiosonda más comunmente utilizada es la fluorodesoxiglucosa F-18, o FDG, una molécula similar a la glucosa. Las células cancerosas pueden absorber la glucosa a una tasa más alta, ya que son metabólicamente más activas. Esta tasa más alta puede ser observada en las exploraciones por PET, y esto le permite a su médico identificar a la enfermedad antes de que pueda ser observada en otros estudios por imágenes.
Según el tipo de examen de medicina nuclear, la radiosonda se puede inyectar dentro del cuerpo, ingerir por vía oral o inhalar como gas, y finalmente se acumula en el órgano o área del cuerpo a examinar. Emisiones radioactivas de la radiosonda son detectadas por una cámara especial o aparato para tomar imágenes que produce fotografías y proporciona información molecular detallada.
Las plaquetas, también conocidas como trombocitos, son pequeños fragmentos de células sanguíneas. Se forman en la médula ósea, un tejido similar a una esponja en sus huesos. Las plaquetas juegan un papel importante en la coagulación de la sangre. Normalmente, cuando uno de sus vasos sanguíneos se rompe, comienza a sangrar. Las plaquetas se coagularán (se agruparán) para tapar la lesión en el vaso sanguíneo y detener el sangrado.
Si su sangre tiene un bajo número de plaquetas, se llama trombocitopenia. Esto puede ponerlo en riesgo de hemorragia leve a grave. El sangrado puede ser externo o interno. Puede tener varias causas. Si el problema es leve, es posible que no necesite tratamiento. Para casos más graves, es posible que necesite medicamentos o transfusiones de sangre o plaquetas.
Una técnica para atacar las metástasis hepáticas mediante la inyección de quimioterapia directamente en los vasos sanguíneos que alimentan el tumor hepático; Un medicamento, mezclado con partículas que embolizan o bloquean el flujo de sangre, se inyecta a través de un catéter (se inserta en una arteria en la ingle) en la arteria en el hígado que suministra el flujo de sangre al tumor.
Reaparición de un tumor en el mismo sitio donde fué extirpado tras un período de tiempo sin que se manifestase la enfermedad.
Es el tratamiento de "tercera línea" para GIST avanzados. Regorafenib es un inhibidor multiquinasa que bloquea varias enzimas que son responsables del crecimiento del cáncer. Es el único tratamiento aprobado para pacientes que han fracasado al imatinib y sunitinib.
Impide la acción de ciertas proteínas, lo cual puede ayudar a evitar el crecimiento de las células cancerosas y eliminarlas. También puede prevenir la formación de nuevos vasos sanguíneos que los tumores necesitan para crecer.
Tipo de cáncer que empieza en el hueso o en los tejidos blandos del cuerpo, como el cartílago, la grasa, los músculos, los vasos sanguíneos, el tejido fibroso u otro tejido conjuntivo o de sostén. Los diferentes tipos de sarcoma dependen del lugar donde se forma el cáncer. Por ejemplo, el osteosarcoma se forma en los huesos, el liposarcoma se forma en la grasa y el rabdomiosarcoma se forma en el músculo. Los GIST son conocidos como sarcomas de tejidos blandos que se originan en el tracto digestivo.
Es el tratamiento de "tercera línea" para GIST avanzados. Regorafenib es un inhibidor multiquinasa que bloquea varias enzimas que son responsables del crecimiento del cáncer. Es el único tratamiento aprobado para pacientes que han fracasado al imatinib y sunitinib.
Impide la acción de ciertas proteínas, lo cual puede ayudar a evitar el crecimiento de las células cancerosas y eliminarlas. También puede prevenir la formación de nuevos vasos sanguíneos que los tumores necesitan para crecer.
Quimioterapia oral dirigida molecularmente. Fue aprobado para pacientes cuya enfermedad ha progresado con Imatinib (Gleevec) o que no pueden tolerarlo. Sutent inhibe varias enzimas que conducen ciertos tipos de cáncer. Éstos incluyen; receptores del factor de crecimiento derivados de plaquetas (PDGFRα y PDGFRβ), receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR1, VEGFR2 y VEGFR3), receptor del factor de células madre (KIT), tirosina quinasa-3 similar a Fms (FLT3), receptor del factor estimulante de colonias tipo 1 (CSF-1R), y el receptor del factor neurotrófico derivado de la línea celular glial (RET). Los receptores de VEGF y PDGFRβ son importantes en la angiogénesis
Tomografía axial computarizada es la reconstrucción de una vista tridimensional del interior del cuerpo, mediante el análisis de una serie de imágenes de rayos X bidimensionales tomados desde muchos ángulos diferentes.
Informe a su doctor si existe la posibilidad de que esté embarazada, y coméntele sobre cualquier enfermedad reciente, condiciones médicas, medicamentos que esté tomando, y alergias. Le darán instrucciones de que no coma ni beba nada por unas pocas horas antes del procedimiento. Si usted sabe que tiene alergia al material de contraste, su médico podría prescribirle medicamentos para reducir el riesgo de una reacción alérgica.
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